强直性脊柱炎是一种以中轴关节炎症为特点的慢性进行性疾病,其发生可能与遗传、感染及自身免疫功能障碍等多种因素有关,但具体的发病机制目前尚无明确定论。
现代医学至今尚无根治办法,但近年来研究显示大多数患者如能得到及早诊断与治疗,可以控制症状、延缓病情发展并改善预后;
祖国医学在本病的治疗上拥有独特的优势,且治疗方式多样,多项研究表明祖国医学治疗本病疗效显著。
本病病势缠绵,早期出现骶髂关节的疼痛和晨僵,可半夜痛醒,逐渐出现腰部活动受限,翻身困难,并呈进行性上行性发展,患者疼痛及晨僵症状休息后无缓解,活动后减轻。
遇寒冷潮湿或劳累后症状加重,可伴全身疲劳不适,厌食、低热、消瘦等症状。病程进一步发展可累及颈椎,晚期脊柱活动完全丧失。
脊背呈板状固定、脊柱强直、驼背畸形、髋关节融合,致残率高,病情发展到后期对患者的日常生活行动造成限制,严重影响患者的身心健康和生活质量,是临床上的慢性疑难病。
现代医学对AS的认识与研究
AS的流行病学研究
AS患者在世界各地区分布广泛,但在不同地区和种族间的发病率差异较大。在欧洲地区,俄罗斯人的患病率在1.1%⁓1.6%,而意大利人的患病率则为0.37%,
法国、西班牙等其他欧洲国家的患病率也大致与此相等。在亚洲地区,日本在1985⁓1996年开展的一项回顾性研究显示,其本国国民的患病率为0.01%;
我国因幅员辽阔、民族多样,不同地区的患病率有所差异,但总体的患病率在0.3%左右。值得注意的是非洲对本病的报道非常罕见,而美洲的印第安人患病率达到惊人的27%、63%。这一差异性的数据对比,更体现AS发生与基因存在着密切的关系。
根据文献报道,本病在各个年龄阶段皆可发生,但其最常见的发病年龄在15⁓35岁,平均发病年龄在25岁左右,具体在各个地区又有明显的差异。
芬兰的一项大型人口调查显示,本病的平均诊断年龄为37.6岁,美国、日本、挪威等国家的研究也与之相似。德国的一项研究也表明,在调查的1080名AS患者中,平均的诊断年龄为33.8岁,发病年龄在28.1岁。
AS在中国的发病年龄与国外的分布大致相等,李学勇等人的研究表明在江西九江地区该病的发病平均年龄在26.5岁左右;
段振华等在对445名AS患者统计后发现该病的平均发病年龄在23.6岁。在各个研究中可明显看出AS患者男女比例差距较大,在最初的文献报道中显示男女患病比例为9:1。
但在最近的文献中显示男女的发病比例并没有如此大的差异,可能是女性发病时的症状不明显,对AS的诊断造成了影响,因此没有确诊。
在日本、挪威、德国等多个国家的报道中显示AS的患病比例在23:1,近年来也有一些报道指出AS的男女患病比例并无差异。
在我国,AS的男女患病比例南北稍有差异,在宋慧等人的研究中显示,南方男女患病比例为3.97:1,北方男女患病比例是3.09:1,这可能与我国南北方人种的差异性有关。
AS的病因病机
本病的病理表现为关节滑囊部位和附着点的慢性炎症性细胞增生、浸润即血管翳的形成,导致骨骼侵蚀破坏和修复,肌腱、韧带、关节囊等组织纤维化和骨化,最终形成脊柱和关节的骨化强直。
其发生可能与遗传、感染及自身免疫功能障碍等多种因素的作用有关,但具体的发病机制目前尚无明确定论,需要分子生物学、免疫学、遗传信息学及其他相关学科的共同研究。
遗传因素
现在普遍认为遗传因素在AS的发病中起到主导作用,一般认为本病的发生与家族遗传倾向有关,与其有高度相关性的指标为人类白细胞抗原B27。
HLA-B27是人类主要组织相容性复合体Ⅰ类分子,它的主要作用是向T细胞提呈内源性抗原。
研究发现AS患者的一级亲属中HLA-B27阳性者占10⁓20%,患病的风险比一般人群高20⁓40倍。尽管基因因素的重要性已得到公认,但其遗传方式仍不清楚。
目前较多的主要有五种假说,分别为“连锁基因假说”、“关节源性致病肽学说”、“分子模型学说”、“T细胞抗原受体学说”、“免疫应答基因假说”,当然这些假说都受到MHC基因方面研究的限制,因此,非MHC的发病机制研究得到更多学者的关注。
感染
有研究认为微生物感染在AS的发病过程中起着重要的作用,例如有人认为外伤、甲状腺旁腺疾病、肺结核、铅中毒、上呼吸道感染、淋病、局部化脓性感染等疾病都与AS的发生有关。
有研究发现感染肠道及泌尿系统的肺炎克雷伯杆菌、致病性肠道细菌和衣原体等病毒可通过诱发HLA-B27而启动AS,并发现HLA-B27和肺炎克雷伯杆菌之间存在分子模拟现象。
自身免疫因素
AS患者骨、关节及滑膜组织内有大量的炎性T细胞、单核-巨噬细胞浸润,直接导致T细胞应答,有实验研究证明AS患者存在T细胞的免疫失衡,并且这种失衡状态与疾病的活动有密切的关系。
此外,还有研究发现,在AS患者的血清中检测到抗果蝇唾液腺抗体。这些实验研究都表明在本病的发生过程中有免疫应答反应的参与。
AS的治疗方法
只有对AS病因病机研究清楚才能进一步地指导我们更好地选择确切的治疗方法。虽然本病至今尚无根治办法,但近年来研究显示大多数患者如能得到及早诊断与治疗。
可以控制症状、延缓病情发展并改善预后,尤其是针对病人的心理疏导、自我锻炼指导和物理治疗等全方位的综合方案有明显效果。
但对于晚期严重畸形的患者,须进行外科手术治疗,如髋关节置换术。针对前中期的AS患者,主要的药物治疗包括以下几种:
非甾体类抗炎药
强直性脊柱炎区别于其他非自身免疫性疾病的特点之一即为对非甾体类抗炎药敏感。NSAIDs类药物作用迅速,能够有效地缓解患者腰背部的疼痛和僵硬。
对关节的肿胀和疼痛改善也非常的明显,以上症状的好转能很大程度地增加患者关节活动的范围。但是NSAIDs类药物只能够缓解AS患者的症状,并不能延缓或阻止AS病情的发展,患者一旦停用本药,病情便会反复,一般不推荐AS患者单独服用NSAIDs类药物。
而且临床发现绝大多数NSAIDs类药物都对胃肠和肝肾的正常运行产生影响,其中较为常见的是胃溃疡出血及肾间质受损,故应用NSAIDs类药物时最好配合服用保护胃黏膜类药物。
改善病情抗风湿药物
DMARDs主要包括甲氨蝶呤、来氟米特和柳氮磺吡啶,此类药物可以延缓或阻止关节和软骨受到侵害,因此起到延缓AS病情发展的作用,一般少则2、3个月,甚至半年才见效,但是有一定的蓄积作用,故停药后,其疗效仍可维持一段时间。
DMARDs并无直接消炎止痛作用,但通过不同的机制也可以起到抗炎及免疫或免疫抑制的作用。因次也可以不同程度地改善关节肿胀、疼痛、僵直等系统性症状。
甲氨蝶呤
甲氨蝶呤是一种抗叶酸类的抗肿瘤药,它可显著减少患者关节内滑膜细胞浸润和细胞因子基因表达,对外周关节炎、皮肤和指/趾甲病变疗效确切,一直都是治疗类风湿关节炎首选药物。
对于肠病性关节炎中轴关节症状疗效不佳,却对其外周关节炎有一定作用。但是根据近年来的临床研究表明,甲氨蝶呤对于AS的治疗效果一直都是存在争论的。刘佳佳等在其文章中指出,近年来的几例小样本的临床研究结果不尽相同,让人对本药的治疗效果存疑。
来氟米特
来氟米特是一种常见的改善病情类药物,能有效改善AS患者的临床症状。根据临床研究,它能够抑制嘧啶核苷酸的合成、蛋白酪氨酸激酶的活性以及NF-κB的活性从而抑制淋巴细胞和B细胞的增殖。
有临床研究表明该药能够控制早期的AS周围关节炎,能够明显地改善关节功能,且具有很好的药物安全性。对于顽固性AS患者来说,可以联合应用甲氨蝶呤治疗,因其各自不同的作用机制的叠加,从而达到良好的控制效果。
糖皮质激素不属于治疗AS的常规用药,虽然它拥有较强的镇痛抗炎效果,但是对于AS的疾病进展影响甚微,无法改善病情。
若长期使用会出现抵抗力下降、代谢紊乱、延缓机体组织的修复等,对于需要长期治疗的AS来说,弊大于利,一般在患者对非甾体抗炎药过敏的情况下可小剂量使用。
中医学对AS的认识与研究
中医学对AS的认识
强直性脊柱炎属于中医的“痹症”范畴,《内经》中对本病的描述为:“骨痹不已,复感于邪,内舍于肾”,“肾痹者,尻以代踵,脊以代头”。
这些是对AS病机和症状的高度概括,表明本病的发生与肾的高度相关性。因此,古代医家多认为本病为先天肾气不充、后天失养、感受外邪而发。
《素问·生气通天论篇》也说:“阳气者,精则养神,柔则养筋。开阖不得,寒气从之,乃生大偻”,阳气不得开阖,寒邪趁机而入,则发为本病。
“偻”是脊背弯曲的意思,“大”字,一作脊柱意,另有人谓之病情之严重。因此,焦树德教授认为AS对应的中医病名为“大偻”。
数据挖掘在经验传承的应用
本研究收集在教授门诊就诊的AS患者病历,通过医院门诊的病历管理系统将患者医嘱导出,提取患者基本信息以及医嘱中的中药处方输入到平台。
进行用药频次统计、关联系数分析、层次聚类分析等,使平面的、文本的用药数据经重构后变为立体、网络化、直观的数据。
然后对用药数据中的有效信息进行抽提、利用,经过对方药进行方法学的探讨后,得出一份根植于方药数据的跟师经验,再通过与导师沟通后得出此次研究的最终结论,以达到从数据分析角度验证导师的辨证思维模式的结果。
教授对骨关节疾病的研究具有丰富的临床经验,尤其在中医药治疗强直性脊柱炎方面有独特见解。
本课题对教授治疗强直性脊柱炎的中药处方进行整理、分析、总结,通过分析药物之间的相关性,有效利用方剂数据。
从全新视角解读导师的用药规律,进而客观、直观地反映出邓老师治疗强直性脊柱炎的用药规律及经验、总结验证其辨证思维模式。
为中医药研究强直性脊柱炎提供参考,亦可为中药新药研发提供依据。目前在强直性脊柱炎中西临床均无特效药的情况下。
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