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脊柱结核的药物有哪些副作用(抗结核药物不良反应)

什么是脊柱结核

首先,我们要先了解什么是脊柱结核。脊柱结核是最常见的肺外结核。多数病人曾有肺结核病史,骨结核占结核病的13%,而脊柱结核占骨结核50%-75%,其次是膝、髋等关节部位的结核。

 

脊柱结核是由于机体被结核杆菌感染后造成脊柱骨质、椎间盘的破坏,并可进一步累及周围附件及椎旁肌肉,引起病变组织的变性、坏死。

主要病变位置为椎体,椎体以松质骨为主,结核杆菌通过血液循环在此停留,如机体抵抗力弱,侵入的结核杆菌进行大量繁殖,形成病灶。

 

若病灶进一步扩大,形成干酪样坏死,坏死组织液化后可形成结核性脓肿,局部形成的巨大脓肿常常向后压迫脊髓,同时骨质的破坏引起脊柱后凸畸形,导致椎管容积变小,使椎管内压力进一步增大。再加上病灶自身所引起的炎症反应,导致机体相应神经节段的损伤,从而出现神经功能受损的症状,严重时可导致截瘫、大小便失禁等严重并发症。

 

冷脓肿

结核干酪样坏死和结核肉芽组织形成,坏死物液化后在骨旁形成结核性脓肿,无红、热、痛。椎体破坏后形成的寒性脓肿可以有两种表现:

①椎旁脓肿:脓液汇集在椎体旁,可在前方、后方或两侧。以积聚在两侧和前方比较多见。脓液将骨膜掀起,还可以沿着韧带间隙向上和向下蔓延,使数个椎体的边缘都出现了骨腐蚀。它还可以向后方进入椎管内,压迫脊髓和神经根。

②流注脓肿:椎旁脓肿积聚至一定数量后,压力增高,会穿破骨膜,沿着肌筋膜间隙向下方流动,在远离病灶的部位出现脓肿。

临床表现

症状:疼痛(早期劳累加重)——活动受限——脊柱畸形——脓肿——瘫痪

全身症状:午后低热、盗汗、疲倦、食欲不振、消瘦、贫血

查体:病灶部位钝痛、伴有压痛叩击痛

实验室检查:血沉↑、C反应蛋白↑、血红蛋白↓、T-SPOT阳性

确诊:病灶结核杆菌培养+药敏

 

治疗原则

非手术治疗:

绝大多数脊柱结核患者都可通过保守治疗治愈,保守治疗包括制动和化疗,所以抗结核化疗是治疗脊柱结核的基础,贯穿于脊柱结核整个治疗过程,用药不规范是流行病学耐药率上升的重要因素。

手术治疗:

术前至少2-4周的抗痨治疗,术前一般结核中毒症状改善,体温低于37.5摄氏度,营养不良纠正,血沉低于40mm/h。

手术方式多为:前路/后路的病灶清除+植骨+内固定

术后继续使用抗结核药物直到疗程结束。

 

药物治疗

脊柱结核的抗结核原则遵循“早期、规律、全程、适量、联合”的 用药方针。

目前的一线抗结核药物

链霉素(SM,S)、异烟肼(INH,H)、 利福平(RFP,R)、乙胺丁醇(EMB,E)吡嗪酰胺 (PZA,Z)

常规用药方案:二种或三种药物同时使用,总疗程9-18个月

结核药服用时间:晨起空腹顿服

常用剂量:口服300mg异烟肼、450mg利福平、750mg乙胺丁醇+0.75g链霉素IM

 

抗结核药物的常见不良反应

 

1.胃肠道反应:

胃肠道反应为最为常见的不良反应,多数病人会出现恶心、食欲不振等症状,可添加消化酶护胃药等,较重胃肠道反应可将药品分次服用或给予对症治疗。仍不缓解者,应停用引起反应的药。

 

2.肝损害:

抗结核药物性肝损害是抗结核治疗中常见、也是最严重的并发症

停药指征:

①单纯转氨酶异常或轻度肝损害,转氨酶<3U/N,无明显症状,无黄疸,可在密切观察下保肝治疗观察,如肝功能异常加重或出现明显症状应停用有关抗结核药物

②转氨酶≥3U/N,有症状或伴有血胆红素増高,应停止有关抗结核药,保肝治方密切观察。

③转氨酶≥5U/N,有明显症状或黄疽,应立即停用抗结核药,积极保肝治疗,严重肝损害应采取综合治疗措施,有肝衰竭表现应积极采取抢救措施去除一切加重肝脏负担的因素

肝损伤高危人群:老人、病毒性肝炎患者

定期实验室检查:肝功能、肾功能、尿常规、血常规、血沉、C反应蛋白

家庭服药至少三个月一次,出现异常及时就医。

 

药物过敏反应:皮肤瘙痒、皮疹、药物热等,重症过敏反应(过敏性休克、严重骨髓抑制、喉头水肿、急性溶血性反应等)应及时停用全部药品。更改治疗方案。

 

什么是“类赫氏反应”

类赫氏反应的发生是由于大量结核菌在短期内被杀死,造成大量菌体蛋白、肽糖、磷脂及代谢毒素的产生,这些物质是免疫系统和炎症反应的诱导剂,作用于已处于高敏状态的机体组织,发生更强的变态反应,多发生于抗结核治疗的前3个月内。

多见于青壮年,初次抗结核治疗者。患者可出现临床症状好转后,再次出现高热,寒战、症状加重。

抗结核治疗过程中出现类赫氏反应,不影响治疗进程,不需要中断或更改治疗方案,原方案治疗下去会出现症状会再次好转

 

科室病例

女性患者,26岁。

患者因“胸背部痛22个月,反复加重伴腰背部肿大1月”于4月1日步行入院,诊断为“胸椎结核”。

患者自诉2017年6月出现胸背部持续疼痛,7月出现盗汗、反复高热3-4天。在外院药物治疗后症状稍好转,近一年来胸背部疼痛反复发作,多次到当地医院行影像学检查,无明显异常。今年2月初发现右侧腰背部肿大隆起,大小约5*5cm,局部皮温无明显升高,就诊于外院诊断“胸椎结核”,予“异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇”抗结核治疗十余天后于4月1日转入我院治疗。

实验室检查:

C反应蛋白:12mg/L ↑

血沉:14mm/L

★穿刺液结核菌涂片检查:阳性 结核分枝杆菌量:中浓度

外院MRI:T11/12椎间隙变窄,T11下缘及胸12上缘椎体呈高密度改变,脓肿掀起后纵韧带向下流注至T10.肿胀主要在椎管左侧。

患者现在我科主要为制动和抗结核治疗。现用药(四联):利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、链霉素。经治疗后,患者疼痛明显好转。服用药物后会出现恶心、呕吐的症状。我科护士对其进行积极的患者宣教以及遵医嘱必要时进行对症治疗,患者配合良好。

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