包括 ACR 和 SPARTAN 在内的组织已经制定了治疗 AxSpA 的指南。非甾体抗炎药被用作一线药物，已被证明对疼痛有帮助，并且可能与减缓放射学进展有关。
传统的免疫抑制剂，如柳氮磺胺吡啶和甲氨蝶呤，对中轴疾病没有帮助，但可能对外周关节炎有用。全身性类固醇也不适用，但只要不在肌腱断裂的高风险区域（如跟腱）进行局部注射，可能会有益处。
TNFi 和 IL17 抑制剂现在被批准用于放射和非放射 AxSpA。结果表明，大约 60% 的 TNF 抑制剂患者的 AxSpA 症状至少改善了 20%，其中 40% 的 AxSpA 患者获得了 40% 的改善。队列研究表明，与仅使用 NSAID 的强直性脊柱炎患者相比，使用 TNFi 的患者的影像学进展更少；然而，尚未进行正式研究来证实这一点。
对 IL17 药物的研究也显示了类似的结果。在数据方面，试验显示 MRI 骨髓水肿得到解决或改善。JAK 抑制剂在放射学 AxSpA 中的使用尚未获得批准，但预计将在未来 12 个月内获得批准，其在临床试验中对 IL17 药物的反应率相似。
该指南建议，如果强直性脊柱炎患者对一种药物（原发性失败）没有反应，则改用另一种具有不同作用机制的药物。如果强直性脊柱炎患者出现继发性失败——最初有反应，然后随着时间的推移失去反应——继续使用具有相同作用机制的药物并非不合理。如果没有反应，通过骨扫描或 MRI 重新评估以查看是否仍然存在活动性炎症可能是合理的。
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